Karine GLOUX

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Thématique :

Rôle des prophages dans la résistance de Staphylococcus aureus aux composés anti-FASII.

La voie de biosynthèse des acides gras (FASII) est une cible privilégiée pour de nouveaux antimicrobiens contre Staphylococcus aureus, un pathogène opportuniste ubiquitaire. Cependant, nous avons montré que des conditions proches de celle rencontrées chez l’hôte permettent à la bactérie de les contourner. En effet, S. aureus s’adapte rapidement et de manière réversible sans muter dans les gènes de FASII.  Les phages et prophages étant essentiels pour la diversification des populations chez S. aureus, nous avons émis l’hypothèse qu’ils puissent intervenir dans la résistance aux anti-FASII  et nos premiers résultats mettent en évidence un rôle de certains prophages dans la réponse de S. aureus aux anti-FASII. Nous étudions les contributions des phages aux mécanismes impliqués, avec l’objectif de proposer des outils de blocage d’émergence et de dispersion de résistance chez S. aureus pour une antibiothérapie durable.

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Bibliographie (2015-2018) :

Morvan C, Halpern D, Kenanian G, Pathania A, Amba-Mondoloni J, Lamberet G, Gruss A and Gloux K (2017) The FASII bypass escape route from FASII inhibitors. Biochimie. DOI: 10.1016/j.biochi.2017.07.004.

Gloux K, Guillemet M, Soler C, Morvan C, Halpern D, Pourcel C, Thien HV, Lamberet G and Gruss A (2017). Clinical relevance of FASII bypass in Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother.  DOI:10.1128/AAC.02515-16.

Morvan C, Halpern D, Kenanian, G, Hays C, Amba-Mondoloni J, Brinster S, Kennedy S, Trieu-Cuot P, Poyart C, Lamberet G, Gloux K, and Gruss A (2016). Environmental Fatty Acids Enable Emergence of Infectious Staphylococcus aureus Resistant to FASII-Targeted Antimicrobials. Nat Comm. DOI: 10.1038/ncomms12944.

Gloux K, Anba-Mondoloni J. 2016. Unique beta-Glucuronidase locus in gut microbiomes of Crohn's disease patients and unaffected first-degree relatives. PLoS One 11

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